了解老化:原因和機制

而其他基因則   衰老原因   可能使個體容易患上與年齡相關的疾病。例如,APOE 等基因中某些等位基因的存在會增加阿茲海默症的風險,隨著年齡的增長影響認知功能。



2. 細胞衰老
細胞老化是指細胞永久停止分裂並進入生長停滯狀態而不死亡的過程。這可能由多種因素觸發,包括 DNA 損傷和氧化壓力。衰老細胞隨著時間的推移而積累,並透過分泌促炎細胞因子、生長因子和蛋白酶來促進衰老,統稱為衰老相關分泌表型(SASP)。這些分泌物會損害鄰近的細胞和組織,促進慢性發炎和組織功能障礙。

3. 端粒縮短
端粒是染色體末端的保護帽,隨著每次細胞分裂而縮短。當端粒變得太短時,細胞就無法再分裂並衰老或死亡。這個過程是老化的自然部分,會導致組織功能逐漸衰退。端粒酶是一種延長端粒的酶,在幹細胞和生殖細胞等一些細胞中具有活性,但其活性隨著年齡的增長而降低,導致端粒縮短和細胞衰老。

4. 粒線體功能障礙
粒線體是細胞的動力室,以三磷酸腺苷 (ATP) 的形式產生能量。隨著年齡的增長,粒線體功能下降,導致能量產生減少和活性氧(ROS)產生增加。 ROS 會對粒線體 DNA、蛋白質和脂質造成氧化損傷,進一步損害粒線體功能並導致細胞老化和凋亡。

5. DNA損傷的積累
DNA 不斷受到環境因素(例如紫外線 (UV) 輻射和毒素)以及內部因素(例如 ROS)的損害。儘管細胞具有修復 DNA 損傷的機制,但隨著年齡的增長,這些過程的效率會降低。累積的 DNA 損傷會導致突變、基因組不穩定和細胞功能受損,從而推動老化過程並增加癌症等與年齡相關的疾病的風險。

6. 表觀遺傳變化
表觀遺傳修飾,例如 DNA 甲基化和組蛋白修飾,可調節基因表現而不改變潛在的 DNA 序列。這些變化可能受到環境因素和生活方式選擇的影響。隨著年齡的增長,表觀遺傳模式發生變化,導致基因表現譜發生改變,進而影響細胞功能並導致老化和與年齡相關的疾病。

7.蛋白質穩態失衡
蛋白質穩態是指透過蛋白質的合成、摺疊和降解來維持細胞蛋白質平衡。老化會破壞蛋白質穩態,導致錯誤折疊和受損蛋白質的累積。這些蛋白質可以形成損害細胞功能的聚集體,並與阿茲海默症和帕金森氏症等與年齡相關的疾病有關。

8. 炎症
慢性低度炎症,通常稱為“炎症”,是老化的標誌。發炎是由多種因素驅動的,包括老化細胞的累積、粒線體功能障礙和促炎細胞因子的產生增加。慢性發炎會損害組織和器官,導致心血管疾病、糖尿病和神經退化性疾病等與年齡相關的疾病。

9.生活方式與環境因素
生活型態的選擇和環境因素顯著影響老化過程。飲食、運動、吸煙、飲酒和接觸污染物等因素會影響老化和壽命。例如,富含抗氧化劑的飲食可以幫助對抗氧化應激,而定期的體育活動可以改善粒線體功能並減少發炎。相反,吸煙和過量飲酒會增加氧化壓力和炎症,從而加速老化。

10.代謝變化
新陳代謝在老化過程中起著至關重要的作用。與年齡相關的代謝變化,例如胰島素敏感性降低和脂質代謝改變,可能會導致糖尿病和肥胖等代謝性疾病的發生。熱量限制和間歇性禁食已被證明可以延長各種生物體的壽命,這可能是透過改善代謝健康和減少氧化壓力來實現的。

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